论著
13-顺式维甲酸联合干扰素α2b对套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1细胞作用及其机制的体外研究
中华血液学杂志, 2017,38(1) : 50-54. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.011
摘要
目的

探讨13-顺式维甲酸/异维甲酸(13cRA)、干扰素α2b(IFN-α2b)单独及联合应用对套细胞淋巴瘤(MCL)细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用及其机制。

方法

13cRA、IFN-α2b单独及其联合应用于MCL细胞株Jeko-1细胞,应用CCK-8法检测不同药物处理方案对细胞增殖的影响,Annexin Ⅴ/PI双重染色法检测其对细胞凋亡的影响,流式细胞术(FCM)检测其对细胞周期的影响,Western blot法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及凋亡途径相关蛋白caspase-9、Rb的表达。

结果

①单用13cRA、IFN-α2b及联合应用均对Jeko-1细胞增殖有抑制和诱导凋亡作用(P值均<0.05);13cRA(100 μmol/L)+ IFN-α2b(10 000 IU/ml)联合组对细胞的增殖抑制率在第1天为(69.37±8.31)%,细胞凋亡率在第5天为(99.87±0.12)%(联合用药协同系数为0.735),均高于阳性对照组的(63.34±4.22)%和(87.80±3.22)%,差异均有统计学意义(P值均<0.05);抑制增殖与促凋亡作用均呈药物浓度和时间依赖性,并引起G1期+G2期细胞比例的明显增加(P<0.05),S期细胞明显减低(P<0.05)。②单用13cRA、IFN-α2b及联合应用均能下调Jeko-1细胞Cyclin D1及Rb蛋白的表达水平,促进caspase-9裂解。

结论

单用13cRA、IFN-α2b及联合应用均对Jeko-1细胞有抑制增殖和诱导凋亡效应,可降低S期细胞比例,使细胞停滞于G1、G2期,两药联合应用有协同作用;其作用可能与下调Cyclin D1、Rb蛋白的表达水平及激活caspase-9有关。

引用本文: 刘志彬, 文菁菁, 徐才刚. 13-顺式维甲酸联合干扰素α2b对套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1细胞作用及其机制的体外研究 [J]. 中华血液学杂志,2017,38( 1 ): 50-54. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.011
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套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是起源于生发中心周围套细胞区的B淋巴细胞淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤的3%~8%[1]。其分子遗传学特点为染色体t(11;14)(q13;q32)易位,导致Cyclin D1的过量表达[2]。Cyclin D1与CDK4/DK6结合形成复合体调节细胞由G1期向S期转化,正常细胞由G1期向S期转化时受周期调控蛋白的控制,限制细胞由G1期向S期转化的速度。由于MCL患者中Cyclin D1的上述作用能加速细胞通过G1期向S期转化的调控,从而促使肿瘤细胞快速增殖。新型药物的研发给患者带来了更多的选择,但是这些药物价格昂贵,且MCL仍被认为是一种难治的恶性淋巴瘤。维甲酸(RA)类存在多种异构体,该类药物具有影响细胞增殖,促进细胞凋亡和分化的作用,具有一定的抗肿瘤活性[3,4],如治疗青少年慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征和皮肤T细胞淋巴瘤等,但RA治疗B细胞淋巴组织增殖性疾病报道甚少[5]。干扰素(IFN)是一种细胞因子,具有抗肿瘤作用[6]。IFN和RA药物相互作用能增强疗效,二者联合抗肿瘤亦有报道[7]。在本研究中我们将两药单用及联合应用,观察其对MCL细胞增殖和凋亡的影响,并探索其作用机制。

 
 
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维甲酸
淋巴瘤,B细胞
Jeko-1细胞
干扰素α