论著
靶向抑制miR155表达对耐阿霉素多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226/DOX耐药性的影响
中华血液学杂志, 2017,38(1) : 55-59. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.012
摘要
目的

分析miR155异常表达在多发性骨髓瘤(MM)化疗耐药机制中的作用,探讨靶向抑制miR155表达对耐阿霉素MM细胞株RPMI8226/DOX耐药性的影响,进一步分析其作用机制。

方法

通过浓度梯度递增法建立耐阿霉素MM细胞系RPMI8226/DOX;采用实时荧光定量PCR法检测RPMI8226/DOX细胞和MM敏感细胞株RPMI8226/S miR155基因表达,Western blot检测FOXO3a、BCL-2蛋白表达。在RPMI8226/DOX细胞中分别转染miR155抑制物和模拟物,通过实时荧光定量PCR法检测miR155抑制物和模拟物的转染效率,应用CCK-8法检测转染后细胞对阿霉素的敏感性。在靶向抑制物干预MM细胞后,Western blot分析FOXO3a、BCL-2通路蛋白表达的变化。

结果

①RPMI8226/DOX细胞miR155相对表达量为RPMI8226/S细胞的(26.860±2.340)倍,BCL-2蛋白表达上调,FOXO3a蛋白表达下调。②靶向抑制miR155表达72 h后,转染抑制率为64.57%,miR155基因表达下调,FOXO3a蛋白表达上调,BCL-2蛋白表达下调;RPMI8226/DOX细胞部分恢复了对阿霉素的敏感性,逆转耐药倍数为2.518。

结论

miR155异常表达与MM的化疗耐药形成相关,靶向抑制miR155表达可以通过影响FOXO3a蛋白表达恢复MM耐药细胞对化疗药物的敏感性。

引用本文: 肖翠容, 洪秀理, 胡嘉升, 等.  靶向抑制miR155表达对耐阿霉素多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226/DOX耐药性的影响 [J]. 中华血液学杂志,2017,38( 1 ): 55-59. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.012
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来那度胺、硼替佐米等新型药物的出现显著改善了多发性骨髓瘤(MM)患者的生存,但是联合化疗仍是MM的重要治疗手段,化疗耐药仍是影响疗效的主要问题[1,2]。microRNA(miRNA)是一类非编码的小分子RNA,通过抑制目的mRNA翻译或直接降解来实现基因的转录后调控[3]。超过50%的蛋白质编码基因受miRNA调控,且miRNA分子在许多疾病中都出现异常表达[4]。某些miRNA分子在肿瘤中的致病作用被称为癌基因miRNA[5],而对肿瘤有抑制作用的miRNA(如let-7)被称为抑癌基因miRNA[6]。对血液肿瘤的研究发现:miR15/16表达下调与慢性B淋巴细胞白血病发病相关[7],miR21、miR155及miR210表达上调与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)发病相关[8],miR21、miR155等表达异常与MM的发生、演变和耐药有密切关系[9]。为了进一步明确miR155异常表达与MM化疗耐药的关系,我们以对阿霉素耐药的MM细胞株RPMI8226/DOX[10]为研究对象,探讨靶向抑制miR155表达对耐药MM细胞恢复化疗药物敏感性及作用机制。

 
 
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关键词
肿瘤
微RNAs
FOXO3a
多发性骨髓瘤
抗药性