论著
早期评估NPM1突变阳性急性髓系白血病患者残留白血病水平的预后意义
中华血液学杂志, 2017,38(1) : 10-16. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.003
摘要
目的

探讨NPM1突变阳性急性髓系白血病(AML)患者化疗后早期微小残留病(MRD)水平与预后的关系。

方法

回顾性分析137例初治成人伴NPM1基因主要突变(A、B、D突变)AML患者的治疗结果,以及化疗后早期时间点MRD(NPM1突变转录本)水平对预后的影响。

结果

在137例患者中,男67例(48.9%),中位年龄49(16~67)岁,染色体正常核型107例(78.1%),FLT3-ITD突变阳性57例(41.6%),初诊时NPM1基因突变转录本中位水平84.1%(4.1%~509.9%)。在134例可评估的患者中,115例(85.8%)最终获完全缓解(CR)。多因素分析显示,WBC<100×109/L(OR=0.3,95% CI 0.1~0.9,P=0.027)和初始诱导治疗为"IA10"方案(OR=0.3,95% CI 0.1~0.8,P=0.015)是获得CR的有利因素。在108例可评估的CR患者中,存活患者中位随访24(2~91)个月,3年无病生存(DFS)和总生存(OS)率分别为48.0%和63.9%。多因素分析显示,FLT3-ITD突变阳性(HR=3.2,95% CI 1.6~6.7,P=0.002)、巩固治疗2个疗程后MRD高水平(NPM1突变转录本水平较治疗前下降<3个对数级,HR=23.2,95% CI 7.0~76.6,P<0.001)、未接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(HR=2.6,95% CI 1.0~6.6,P=0.045)是影响患者DFS的不利因素;MRD在首次获得CR时高水平(NPM1突变转录本水平下降<2个对数级,HR=2.5,95% CI 1.0~6.1,P=0.040)和巩固治疗2个疗程后高水平(HR=4.5,95% CI 2.0~10.3,P<0.001)是影响患者OS的不利因素。进一步分析78例接受化疗(或自体移植)的CR患者,3年DFS和OS率分别为39.7%和59.1%,FLT3-ITD突变阳性和巩固治疗2个疗程后MRD高水平是独立影响患者DFS(HR=3.5,95% CI 1.6~7.6,P=0.002和HR=8.9,95% CI 3.8~20.7,P<0.001)和OS(HR=2.7,95% CI 1.1~6.9,P=0.036和HR=3.1,95% CI 1.2~8.0,P=0.021)的共同不利因素,此外,首次获得CR时MRD高水平(HR=3.1,95% CI 1.2~8.0,P=0.022)也是影响患者OS的不利因素。

结论

在NPM1突变阳性AML患者中,伴有FLT3-ITD突变和化疗后早期MRD高水平预示不良预后。

引用本文: 赵婷, 主鸿鹄, 王婧, 等.  早期评估NPM1突变阳性急性髓系白血病患者残留白血病水平的预后意义 [J]. 中华血液学杂志,2017,38( 1 ): 10-16. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.003
正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

伴NPM1突变急性髓系白血病(AML)在成人AML中占28%~35%,其中正常核型占80%~85%,FLT3-ITD突变阳性约占40%[1,2]。在美国国家综合癌症网络(NCCN)指南和欧洲白血病网(ELN)推荐中,正常核型伴NPM1突变并缺乏FLT3-ITD突变(NPM1+/FLT3-)AML被归为预后良好型,而伴NPM1突变合并FLT3-ITD突变(NPM1+/FLT3+)AML归为预后差和中危Ⅰ型。国际上较为一致的观点为:伴NPM1+/FLT3+AML患者建议在第1次完全缓解(CR1)期接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),而伴NPM1+/FLT3-AML患者建议化疗,如果复发,再考虑allo-HSCT。尽管伴NPM1+/FLT3-AML患者预后相对良好,但仍有近半数患者最终复发[3],而且不少患者复发后没有再获CR的机会,因而无法接受allo-HSCT这一挽救性治疗。如何早期识别伴NPM1突变AML患者中的高危人群并予以及时干预,是值得关注的课题。国外有研究表明,伴NPM1突变AML患者某些治疗前特征和治疗后微小残留病(MRD)水平可以预示疾病复发和生存[3,4,5,6,7,8],但国内缺乏报道。本研究回顾分析了我所初治伴有NPM1突变AML患者的治疗结果,探讨预后相关因素。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词
微小残留病
白血病,髓样,急性
基因,NPM1
预后