论著
p16基因缺失在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病中的临床意义
中华血液学杂志, 2017,38(3) : 204-209. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.03.006
摘要
目的

探讨p16基因缺失在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)中的临床意义。

方法

回顾性分析80例Ph+ALL伴p16基因缺失患者的临床特征、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学改变及其预后。

结果

31.3% Ph+ALL患者合并p16基因缺失;p16基因缺失组与非缺失组相比,初诊时高白细胞计数(WBC≥30×109/L)更常见,高表达CD20,更易出现附加染色体异常,其中以累及7、8、19号染色体以及der(22)较为常见;两组诱导缓解率比较差异无统计学意义(P=0.033),p16基因缺失组患者治疗3个疗程后获BCR-ABL融合基因主要分子学反应(MMR)率和完全分子学反应(CMR)率均明显低于非缺失组(P值分别为0.034和0.036),且复发率明显高于非缺失组(P=0.033);p16基因缺失组使用伊马替尼联合化疗者和使用达沙替尼联合化疗者的MMR、CMR率及复发率差异均无统计学意义(P值均>0.05);p16基因缺失组患者3年总体生存(OS)率及无病生存(DFS)率分别为37.1%和12.4%,显著低于非缺失组的54.1%和45.9%(P值分别为0.037和0.026);25例p16基因缺失患者中14例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),其中位OS时间为21个月,明显长于非移植组患者的12个月(P=0.030)。

结论

成人Ph+ALL伴p16基因缺失患者预后相对较差,二代酪氨酸激酶抑制剂不能明显改善其疗效,但allo-HSCT能够改善部分患者的生存,明确p16基因缺失状态对于评估预后和指导临床治疗有重要意义。

引用本文: 何柏林, 许娜, 李玉玲, 等.  p16基因缺失在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病中的临床意义 [J]. 中华血液学杂志,2017,38( 3 ): 204-209. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.03.006
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Ph染色体是急性淋巴细胞白血病(ALL)常见的细胞遗传学异常,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可显著改善Ph+ALL的预后,但是仍有部分患者出现耐药、复发甚至疾病进展[1]。TKI耐药仍是目前Ph+ALL治疗的一大难点,因此,探讨TKI耐药机制以及寻找新的预后标志对于该部分患者显得尤其重要。染色体9p21的异常在多种肿瘤的发生发展中起重要作用[2]。目前已经发现在9p21区域有CDKN2A(p16)和CDKN2B(p15)两个重要的抑癌基因,它们分别编码p16(INK4a)/p14(ARF)和p15(INK4b)周期蛋白,构成了一个重要的抑癌基因簇[3]。在ALL中,18.2%~45.0%的患者可以检测到p16基因缺失,我们前期研究及目前文献报道p16基因缺失可能是ALL预后不良的独立危险因素[4,5]。本研究中我们应用FISH技术检测80例初诊Ph+ALL患者p16基因缺失情况,并进一步分析该基因缺失与Ph+ALL患者临床特征、疗效及预后关系。

 
 
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费城染色体
酪氨酸激酶抑制剂
造血干细胞移植
白血病,淋巴细胞,急性
p16基因缺失