论著
替代活化型巨噬细胞和多发性骨髓瘤早期治疗反应的关系及机制研究
中华血液学杂志, 2017,38(06) : 480-486. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.06.004
摘要
目的

探讨替代活化型巨噬细胞(M2 MΦ)和多发性骨髓瘤(MM)早期治疗反应的关系及其在发病机制中的可能作用。

方法

采用免疫组化法标记240例MM患者骨髓标本中的MΦ;建立体外M2 MΦ诱导培养体系,构建Transwell共培养模型与RPMI 8226和U266细胞共培养,CCK-8法检测M2 MΦ对细胞增殖的影响,流式细胞术检测对地塞米松(1 μ mol/L)诱导骨髓瘤细胞凋亡的影响,ELISA法检测对TNF-α和IL-6表达的影响,real time PCR法检测对趋化因子、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的影响。

结果

①依据骨髓组织M2 MΦ浸润程度将患者分为高浸润组(92例)和低浸润组(148例),高浸润组患者早期治疗有效率明显低于低浸润组,差异有统计学意义(23.9%对73.0%,χ2=60.31,P<0.001)。②培养24、36 h,共培养组细胞增殖能力较对照组显著上升:M2 MΦ+RPMI 8226细胞组与对照组比较,P值分别为0.005、0.020;M2 MΦ+U266细胞与对照组比较,P值分别为0.030、0.020。③地塞米松诱导后,共培养组与对照组比较,RPMI 8226细胞凋亡率下降(29.0%对71.0%,t=4.97,P=0.008),U266细胞凋亡率也下降(24.9%对67.7%,t=6.99,P=0.002)。④共培养48 h后,与对照组比较,加入M2 MΦ后可促进RPMI 8226和U266细胞分泌IL-6、TNF-α,促进表达CCL2、CCL3、CCR2、CCR5、VEGFA、VEGFR-1和VEGFR-2。

结论

MM患者骨髓组织M2 MΦ浸润程度和早期治疗反应相关。M2 MΦ通过促进骨髓瘤细胞分泌系列炎症因子、趋化因子和相关受体的表达,从而促进骨髓瘤细胞增殖以及保护骨髓瘤细胞免于凋亡。

引用本文: 陈芯仪, 孙瑞雪, 张文燕, 等.  替代活化型巨噬细胞和多发性骨髓瘤早期治疗反应的关系及机制研究 [J]. 中华血液学杂志,2017,38( 06 ): 480-486. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.06.004
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骨髓微环境在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的分化、增殖、迁移和耐药过程中具有重要作用,并且直接影响患者的临床表现和预后[1,2,3]。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAM)作为肿瘤微环境的重要部分,近年来在MM中的作用机制研究以及针对TAM及细胞因子网络的靶向治疗成为热点[4]。巨噬细胞(MΦ)根据刺激活化方式以及表面标志物的不同可分为经典活化型(M1 MΦ)和替代活化型(M2 MΦ)[5]。M2 MΦ可通过复杂的自分泌、旁分泌等途径,在肿瘤的侵袭及转移中发挥重要的作用,与肿瘤的增殖和凋亡密切相关[6,7]。在本研究中我们通过抗CD68和CD163抗体分别标记MΦ和M2 MΦ,分析其与临床分期及早期临床治疗反应的关系,同时体外构建M2 MΦ和骨髓瘤细胞共培养体系探索其可能的致病机制。

 
 
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细胞因子类
细胞凋亡
细胞增殖
多发性骨髓瘤
巨噬细胞