论著
NLRP1在异基因造血干细胞移植后非感染性肺损伤中的作用
中华血液学杂志, 2017,38(07) : 607-611. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.07.011
摘要
目的

探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(NLRP1)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后非感染性肺损伤中的作用。

方法

以C57BL/6小鼠和NLRP1-/-小鼠为受鼠,建立allo-HSCT模型,流式细胞术检测骨髓嵌合率,HE染色后在高倍镜下观察NLRP1敲除前后不同时间点C57BL/6小鼠肺组织病理学形态,采用Western blot法检测NLRP1敲除前后肺组织NLRP1及相关炎性蛋白表达情况。

结果

①allo-HSCT后第14天,供鼠造血干细胞基本完全植入,嵌合率均大于96%。②显微镜下观察示移植后小鼠肺组织出现严重损伤,可见明显的肺泡壁增厚,伴肺泡中出现渗出物及炎性细胞浸润。该损伤在移植后21 d内呈进行性加重,而至移植后第28天,上述病理改变则逐渐减轻。移植后NLRP1敲除组小鼠在对应时间点肺泡增厚程度、肺泡内渗出及细胞浸润均轻于非敲除组小鼠。③与正常对照组比较,移植组NLRP1及NLRP1下游的相关炎性蛋白p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18表达逐渐增高,移植后第21天达到最高,不同时间点移植组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05),与病理学改变同步。④NLRP1敲除组小鼠中性粒细胞及巨噬细胞的标志蛋白MPO、p20、Mature-IL-1β及Mature-IL-18在同一时间点的表达低于非敲除组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。

结论

allo-HSCT后小鼠出现非感染性肺损伤并伴NLRP1表达增高,敲除NLRP1可减轻移植后肺损伤及相关炎性蛋白表达,提示NLRP1可能是移植后非感染性肺损伤的因素之一。

引用本文: 李明峰, 黎雯, 丁兰, 等.  NLRP1在异基因造血干细胞移植后非感染性肺损伤中的作用 [J]. 中华血液学杂志,2017,38( 07 ): 607-611. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.07.011
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异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,但研究显示有40%~60%的患者在接受移植后可以出现感染或非感染性肺损伤,并有50%的患者因此而死亡,因此移植后肺损伤成为影响患者预后的重要因素[1,2,3,4]。目前认为,移植后非感染性肺损伤发生的主要原因是放化疗预处理对肺组织的炎性损伤作用[5,6],而核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(nucleotide-binding, leucine-rich repeat pyrin domain containing protein 1,NLRP1)作为炎性复合体,在炎性相关性疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。我们采用C57BL/6小鼠及NLRP1-/-小鼠建立allo-HSCT肺损伤模型,观察NLRP1及相关因子在移植后的表达,以阐明移植后非感染性肺损伤的发生机制。

 
 
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造血干细胞移植
肺损伤
NLRP1